NEJM丨DHA与早产儿肺支气管发育不良

编译/陈芳菲

二十二碳六烯酸（DHA）是一种对人体非常重要的n-3长链多不饱和脂肪酸，是大脑和视网膜磷脂膜的必需组成部分，在鱼油中含量丰富。晚期妊娠期间和出生后最初6个月中，DHA被优先整合入迅速发育的大脑和视网膜，并持续累积至儿童期早期。早产儿错过了妊娠晚期对DHA的积累，同时母乳中的含量也相对较低。关于早产儿补充DHA等长链多不饱和脂肪酸是否有益目前尚无统一的结论。

DHA的作用机制中包含抑制炎症反应，近年来关于DHA除智力视力发育外的潜在应用的研究层出不穷。一些小样本研究及动物实验发现DHA对呼吸系统的发育可能也存在助益。NEJM在年的一篇文章中便研究了DHA对早产儿支气管肺发育不良的影响。

支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)亦称新生儿慢性肺疾病(chroniclungdisease,CLD)，是早产儿呼吸系统疾病的一种重要原因，可导致很高的并发症发病率和死亡率。BPD的机制是与炎症有关的异常肺部发育、肺泡及血管形成减少，可能导致长期的肺及神经发育的损害。

BPD的常用定义包括生理学定义和临床定义。生理学定义是基于BPD的临床定义为校正胎龄(postmenstrualage,PMA)36周时仍需要氧气支持或辅助通气。尽管部分研究发现富含DHA的饮食能调节细胞功能、抑制炎症反应从而降低支气管肺发育不良的风险，但关于DHA与BPD的关系尚存在争议。

发表在今年3月的NEJM上的这篇多中心的随机对照双盲研究探讨了这一问题。

▼方法

选取来自澳大利亚、美国、新西兰的例29周前出生的早产儿，从首次肠道喂养的三日内开始，直到校正胎龄36周期间，对实验组婴儿予含有DHA的乳化液（剂量为60mg/kg*d，剂量制定基于该年龄婴儿的需求情况），对照组则予同量不含DHA的大豆乳，均通过胃管给入。检测实验对象在校正胎龄36周或（出院时校正胎龄未达36周的实验对象）出院时的氧饱和度和氧气支持需求，并据此评估BPD在两组间的发生情况。

▼结果

例符合要求的入组对象中，例为实验组，（49.1%）被归为生理学定义的BPD，而对照组的例中的BPD则有例（43.9%），RR=1.13，95%置信区间[1.02,1.25]，P=0.02。DHA组的支气管肺发育不良和死亡的总发生率为52.3%，在对照组则为46.4%，RR=1.11，95%置信区间[1,1.23]，P=0.。死亡率和其他新生儿疾病的发病率在两组间无显著性差异。基于临床标准的BPD在两组中所占的比例则分别为53.2%（实验组）和49.7%（对照组），（P=0.06）。

▼结论

肠内DHA补充（60mg/kg*d）与对照组相比不能降低小于29周龄的早产儿中生理定义下支气管肺发育不良的发生风险，甚至还会增高该风险。此外，实验组中的BPD患儿相比对照组患儿有更大的比例的中重度支气管肺发育不良。

▼局限性

支气管肺发育不良的界定并不十分明确，无论是基于生理标准（血氧饱和度）还是基于临床标准（是否需要氧气支持或辅助通气治疗）在实际操作中都会受到各种因素的影响。因此，对实验对象的远期随访，观察其肺部及神经系统发育的情况，能获得更加准确的结果。此外，本实验未涉及花生四烯酸（AA）的添加，而诸多既往研究表明DHA和AA的科学配比对这两种不饱和脂肪酸充分发挥功能非常重要。

▼总结

尽管该研究否定了DHA添加对于降低早产儿支气管肺发育不良发病率的作用，且现有研究对于早产儿及足月儿补充DHA能否改善神经系统功能缺乏统一的结论，但在保障DHA来源安全的前提下，仍然建议妊娠及哺乳期妇女保证足量的长链多不饱和脂肪酸摄入。而早产儿和足月儿则尽量选择母乳喂养作为DHA的来源，对于使用配方奶的婴儿最佳的DHA浓度尚不明确。

资料来源

[1]CarmelTC,MariaM,AndrewJM,etal.DocosahexaenoicAcidandBronchopulmonaryDysplasiainPretermInfants.NEnglJMed;:-55.

[2]Uptodate:n-3长链多不饱和脂肪酸对早产儿和足月儿的意义

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