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新型CART细胞疗法在儿童神经母细胞瘤
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年11月25日来自伦敦大学学院(UCL)的KarinStraathof等在ScienceTranslationalMedicine发表了一篇文章，文章证实UCL的研究人员研发的一种针对肿瘤的新型CAR-T细胞疗法，对于儿童的神经母细胞瘤显示出了良好的早期效果。
在这项原理验证研究中，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(GOSICH)和伦敦大学学院癌症研究所的研究人员修改了患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死神经母细胞瘤肿瘤细胞。12名患有复发或难治性（此类疾病对治疗没有反应）神经母细胞瘤的儿童参加了英国癌症研究资助的I期临床试验。
这项工作是首批证明CAR-T细胞对实体瘤实现快速消退的研究之一。虽然这种疗效持续时间不长，但研究提供了重要的证据，证明这种特定的CAR-T细胞治疗可以作为未来治疗儿童实体瘤的方法。
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(GOSICH)
神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，主要发生在婴儿和幼童身上，由婴儿在子宫发育过程中遗留下来的神经母细胞发展而来的。英国每年有名儿童被诊断出患有神经母细胞瘤。目前对儿童侵袭性神经母细胞瘤的治疗包括手术切除、化疗伴随干细胞移植、放射治疗和抗体治疗。然而即使经过强化治疗，长期生存率也只有50%-60%。
该新型的免疫疗法中，T细胞表面经过改造，包含了一种“嵌合抗原受体(CAR)”的分子，该结构可以特异性地识别癌细胞。患者自身的T细胞经CAR修饰后，靶向GD2表面蛋白，GD2表面蛋白在几乎所有的神经母细胞瘤细胞中表达量都很高，相反，在健康细胞中含量很低。研究人员发现，修饰的CAR-T细胞足够量的时候，治疗可以使一些患者的肿瘤迅速缩小，但是效果是短暂的。重要的是，在所有患者中，修饰过的CAR-T细胞对与表达GD2分子的健康组织并未造成任何有害的影响。
嵌合抗原受体GD2-CAR的结构示意图GD2-CAR由人源化抗GD2抗体K的单链可变片段scFv组成，该片段与人免疫球蛋白IgG1铰链和Fc区相连。CAR的细胞外部分与跨膜融合，细胞内的CD28成分与CD3ζ的顺式结合。
本文的主要作者，KarinStraathof博士，是伦敦大学学院GOSICH研究小组组长，同医院NHS信托基金会儿科肿瘤学顾问。他说:“在这项研究中，我们看到这些改良T细胞在一些患者身上诱发了抗肿瘤活性，这是令人鼓舞。”
“虽然呈现的抗肿瘤活性只是短暂的，但它提供了一个重要的原理验证，即针对GD2分子的CAR-T细胞可以用于治疗儿童实体瘤。”
“高风险神经母细胞瘤需要新的治疗方法，随着更多的研究，我们希望进一步开发出一种治疗方法，可以产生持久的反应，可以治愈更多的患者。”
来自UCL癌症研究所的DrMartinPule,资深作者说：CAR-T细胞靶向实体瘤的功能依赖于它们在肿瘤微环境中的浸润和扩增，迄今为止，很少有临床反应的报道。神经母细胞瘤细胞的快速消退是很有希望的，尤其是在以GD2为靶点的基于抗体的方法没有观察到神经毒性”。Pule博士补充说:“GD2修饰的CAR-T细胞靶向神经母细胞瘤看上去是一种有效和安全的策略，但需要进一步优化修改以提高CAR-T细胞的寿命。”
英国癌症研究中心的医学顾问SueBrook博士说:“对于患上神经母细胞瘤的孩子来说，他们的治疗选择是非常有限的，尤其是当癌症复发的时候。GD2CAR-T早期治疗的结果看起来很有希望，特别是考虑到最初的安全数据。不过，还需要做更多的工作来延长生效时间，我们期待看到下一步的发展。”
该研究团队正准备与Autolus合作进行下一步的临床研究，Autolus是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发下一代程序化T细胞疗法来治疗癌症。本研究将对AUTO6NG进行评估。AUTO6NG基于这一方法，利用相同的GD2CAR原理以及其他编程模块来增强有效性和持久性。
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Reference：
Straathof,K.,etal.()Antitumoractivitywithouton-targetoff-tumortoxicityofGD2–chimericantigenreceptorTcellsinpatientswithneuroblastoma.ScienceTranslationalMedicine.doi.org/10./scitranslmed.abd.
