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201709讨论群备忘01肾上腺脑白
上个月末(.09)，在疑难病群提到了这个病.....
昨天（.10.04）在最新一期的NEJM上刊登了一篇关于脑性肾上腺脑白质营养不良（较为严重的类型）干细胞治疗的文章。
October4,DOI:10./NEJMoa
摘要简要翻译如下（粗翻译）：
背景
在X连锁肾上腺脑白质营养不良中，ABCD1突变导致ALD蛋白功能丧失。脑性肾上腺脑白质营养不良症的特征在于脱髓鞘和神经变性。疾病进展常导致神经功能的丧失和死亡。目前只能通过同种异体造血干细胞移植而阻止。
肾上腺脑白质营养不良是由编码过氧化物酶体ABC半转运蛋白ALD蛋白的基因ABCD1（ATP结合盒，亚族D，成员1）的缺陷引起的X连锁遗传疾病。ABCD1中的突变导致异常分解的非常长(very-long-chain)链脂肪酸，一个主要影响肾上腺和神经系统组织的过程。被称为脑性肾上腺脑白质营养不良的炎症性脑表型大约发生在年龄在12岁以下的受影响男孩的35％左右，12岁以上的受影响患者的比例较小。经常观察到脑性肾上腺脑白质营养不良的学习和行为表现当受影响的患者年龄在3至15岁之间（中位年龄，7岁）时，往往伴随着神经功能的迅速进行性丧失。大多数患有脑性肾上腺脑白质营养不良的患者如果不用造血干细胞移植治疗，则在接受诊断后十年内死亡。
迄今为止已经确定的同种异体移植是脑性肾上腺脑白质营养不良的唯一有效疗法，如果在神经退行性早期进行，则更有可能有效。STARBEAM研究（ALD-）是一项正在进行的多中心，单组，开放标签的2-3期基因治疗研究，其中Lenti-D药物产品涉及输注自体CD34+造血用含有ABCD1cDNA的elivaldogenetavalentivec（Lenti-D）慢病毒载体体外转导干细胞
方法
在单组、开放标签、2-3期安全性和有效性研究中招募了脑性肾上腺脑白质营养不良的男孩。患者患有早期疾病并在筛查时进行磁共振成像（MRI）/钆增强。研究治疗包括输注用elivaldogenetavalentivec（Lenti-D）慢病毒载体转导的自体CD34+细胞。在这个中期分析中，对患者评估了移植物抗宿主反应、死亡和主要功能障碍的发生，以及MRI的病变程度的神经功能变化等。输血后24个月，主要终点是存活（beingalive）并且无重大功能障碍。
结果
共有17名男孩接受了Lenti-D基因治疗。临床分析时，中位随访29.4个月（范围21.6?42.0）。所有患者在移植后具有基因标记的细胞，在已知致癌基因或克隆生长附近没有优先整合的证据。在所有患者中观察到可测量的ALD蛋白。没有报告治疗相关的死亡或移植物抗宿主病;17名患者中有15人（88％）存活，无重大功能障碍，临床症状极少。一名神经系统恶化迅速的患者因疾病进展而死亡。另有一名患有MRI证据显示疾病进展的患者已经从研究中撤出进行同种异体干细胞移植，随后死于移植相关并发症。
结论
这项研究的早期结果表明，Lenti-D基因治疗可能是具有早期脑性肾上腺脑白质营养不良的男孩中同种异体干细胞移植的安全有效的替代方法。需要额外的后续行动来充分评估反应的持续时间和长期的安全性。（由BluebirdBio等提供资料;STARBEAMClinicalTrials.gov编号，NCT01896;ClinicalTrialsRegister.eu号，--10）
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