早产与儿童癫痫发生风险有关吗

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本期《TOP特约评论》，我们邀请到了昆明医院儿科莫亚雄主医院神经内科王旭，针对一项探讨早产与儿童癫痫发生风险关联的研究进行点评。

TOP特约评论员

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宫内和围产期并发症以及早产可能对发育中的大脑产生有害影响。早产与脑性瘫痪、智力障碍和成年期癫痫的发生的风险有关。尽管癫痫是早产儿的主要神经功能损害之一，但是在不同胎龄组（GA）中，关于学龄期早产儿神经发育预后不良的研究有很多，而关于癫痫发病率和危险因素的报道却较少。

本研究的目的是探讨不同GA组儿童癫痫的发病率，并在全国范围内确定产前、围产期和新生儿癫痫的危险因素。临床和公共卫生方面，在大规模的登记队列中发现危险因素是非常重要的。产科和新生儿护理中治疗方案的改变是否会影响这些因素，也值得研究。本研究为进一步探讨早产、与致痫机制有关的产前和新生儿因素的作用提供了新的见解。

研究设计

本研究数据来源于-年期间芬兰婴儿医学出生登记（MBR，n=）。共计纳入名儿童，根据GA分为：早产儿（VP）（小于32周，N=），中早产（MP）（32周至39周，N=），晚期早产（LP）（34至42周，N=）和足月儿（37周以上，N=）。足月儿也包括过期产儿（42周以上，N=）。

纳入儿童的出生日期划分为三个时间段：~，~和~年。

研究结果显示：

?癫痫的总体累积发病率为0.54%，其中，~年间出生的儿童发病率最低（0.41%）。VP组的发病率是足月组的5倍，MP组的发病率是足月组的2倍。两组的发病率随GA的增加呈非线性下降，但在妊娠41周后呈上升趋势。发病率最陡的趋势发生在孕周的27和28周之间。38+0周至40+6周发病率最低（0.51%），足月（42+0周以上）患儿中有例确诊为癫痫（0.54%）。在不同GA组中，癫痫诊断的中位年龄在2.4至2.8岁之间。

图1不同胎龄的婴儿癫痫发生率

?除了颅内出血和惊厥，母亲在妊娠期吸烟、医院出生、剖腹产等因素与癫痫发生显著相关。相反地，高胆红素血症和败血症等似乎能够降低癫痫发生风险。

?调整多变量因素后，与足月儿组相比，VP、MP、LP出生与癫痫发生风险增加有关，而过期产儿并不能预测癫痫发生风险。

研究启示

在这个大型国家队列研究中，新生儿癫痫的总体累积发病率为0.54%，并且随着GA的增加而降低，直到41孕周。但是，在最后两个调查时间段，发病率未随着时间的进展而增加，反而下降最明显。这一结果可能是由于最后一个时间段内随访时间较短。

VP、MP和LP出生的新生儿组与足月儿组相比，发生癫痫的风险增加。在瑞典的一项国家队列研究中，对~年出生的名婴儿进行了随访，登记年龄为25~37岁，LP的出生也预测了癫痫发病风险的增加（OR：1.76；95%CI：1.30-2.38），并且整个队列中有0.70%因癫痫而住院。

另一方面，一项针对~年丹麦登记出生并随访至24岁的万儿童的研究发现，癫痫的发病率随着孕龄和出生体重的降低而增加，但并未发现LP出生与癫痫之间存在关联。

新生儿期出现的惊厥可强烈预测儿童癫痫发生风险。大多数新生儿癫痫发作是有症状的，并显示存在神经功能障碍。一项在加拿大开展的基于人口的研究，随访了88例新生儿癫痫发作患者，24（27%）例后来发展为癫痫。预后不良的因素包括重度脑病、脑发育不全、脑室出血（IVH）、感染、新生儿脑电图异常以及用于新生儿惊厥的多重药物治疗需求。

颅内出血与癫痫的风险增加有关。最近发表的一项荟萃分析表明，较差的神经发育结局与重度、轻度IVH有关。与本研究结果一致的是，一项基于加拿大人口的队列研究，纳入~年间、例活产新生儿和例癫痫患者，发现新生儿IVH与后期癫痫风险增加有关（RR：11.2；95%CI：7.6-16.5）。

结论

该研究显示，癫痫总体累积发病率为0.54%，并随着胎龄的增加而降低，直到41孕周。与足月儿相比，早产儿癫痫发生风险增加。因此，早产是儿童癫痫发生的重要危险因素之一。但对于早产儿，医护人员在制定相应治疗方案时是否考虑这些因素需要进一步研究。此外，除了胎龄，新生儿期出现惊厥、颅内出血是癫痫发生风险最主要的预测因素，因此

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